Melanotan I (MT-1) i Melanotan II (MT-2) to syntetyczne analogi naturalnie występującego hormonu α-MSH (hormonu alfa-melanotropowego) i w kontekście badawczym często są mylone lub traktowane jako zamienne. Pod względem budowy i farmakologii różnią się jednak wyraźnie – co ma bezpośrednie konsekwencje dla selektywności receptorowej i badanego profilu działania. Ten artykuł zestawia oba peptydy na podstawie opublikowanych badań.
Budowa w porównaniu
Melanotan I (nazwa naukowa: [Nle4, D-Phe7]-α-MSH) to liniowy peptyd złożony z 13 aminokwasów – praktycznie pełna sekwencja α-MSH z dwiema stabilizującymi substytucjami. Pod międzynarodową nazwą niezastrzeżoną afamelanotyd dokładnie ta cząsteczka jest od 2019 roku dopuszczona w USA jako produkt leczniczy (patrz status rejestracyjny poniżej).
Melanotan II jest natomiast cyklicznym heptapeptydem – mocno skróconą i zamkniętą w pierścień mostkiem laktamowym wersją sekwencji rdzeniowej α-MSH. Ta cyklizacja wyraźnie zwiększa powinowactwo do receptorów, ale zasadniczo zmienia też selektywność receptorową.
Mechanizm działania w porównaniu
Oba peptydy aktywują receptory melanokortynowe – kluczowa różnica tkwi w selektywności receptorowej:
- Melanotan I jest opisywany w badaniach jako w dużej mierze selektywny agonista MC1R. Receptor MC1R znajduje się na melanocytach i steruje tam produkcją melaniny. Ponieważ MT-1 prawie nie aktywuje innych receptorów melanokortynowych (zwłaszcza MC3R/MC4R w ośrodkowym układzie nerwowym), bada się go przede wszystkim w kontekście badań nad pigmentacją.
- Melanotan II aktywuje natomiast nieselektywnie kilka podtypów receptorów melanokortynowych (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R). Dodatkowa aktywacja MC4R – receptora, który w podwzgórzu reguluje m.in. apetyt i zachowania seksualne – wyjaśnia, dlaczego w badaniach nad MT-2 systematycznie obserwowano efekty towarzyszące wykraczające poza pigmentację (patrz niżej).
Stan badań
Dla obu cząsteczek dostępne są badania fazy I przeprowadzone w latach 90. przez zespół badawczy Dorra, Hadleya i Levine’a (University of Arizona):
- W przypadku MT-1 Ugwu i wsp. (1997) badali farmakokinetykę i efekt pigmentacyjny u trzech mężczyzn przy podaniu dożylnym, doustnym i podskórnym. Mierzalne stężenia substancji wykazały jedynie podanie podskórne i dożylne (biodostępności doustnej nie stwierdzono); wystąpiło widoczne opalenie czoła, ramion i karku, wykrywalne jeszcze trzy tygodnie po zakończeniu podawania.
- W przypadku MT-2 Dorr i wsp. (1996) w pilotażowym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem trzech ochotników udokumentowali, obok zależnej od dawki pigmentacji, również działania niepożądane ograniczające dawkę: nudności, uderzenia gorąca i spontaniczne erekcje – efekty, które autorzy przypisali dodatkowej aktywacji MC4R i których w porównywalnych badaniach nad MT-1 nie opisywano w takim nasileniu.
Status rejestracyjny
Pod tym względem obie cząsteczki różnią się zasadniczo: Melanotan I pod nazwą afamelanotyd (Scenesse®) jest od października 2019 roku dopuszczony przez amerykańską FDA jako produkt leczniczy – nie jednak do kosmetycznego opalania, lecz do leczenia protoporfirii erytropoetycznej (EPP), rzadkiej choroby metabolicznej z ekstremalną nadwrażliwością skóry na światło. Melanotan II nie ma natomiast dopuszczenia jako produkt leczniczy w USA, UE ani w innych dużych regionach rejestracyjnych. AlpenPeptides oferuje obie cząsteczki wyłącznie jako peptydy badawcze do badań naukowych – nie jako produkty lecznicze i nie do stosowania u ludzi.
Bezpośrednie porównanie
| Melanotan I | Melanotan II | |
|---|---|---|
| Budowa | liniowa, 13 aminokwasów | cykliczna, 7 aminokwasów |
| Profil receptorowy | w dużej mierze selektywny wobec MC1R | nieselektywny: MC1R, MC3R, MC4R, MC5R |
| Kluczowe badanie | Ugwu i wsp., 1997 (Biopharm. Drug Dispos.) | Dorr i wsp., 1996 (Life Sciences) |
| Obserwowane efekty towarzyszące (badania) | słabo nasilone | nudności, uderzenia gorąca, spontaniczne erekcje (zależnie od dawki) |
| Status rejestracyjny | jako afamelanotyd/Scenesse® dopuszczony przez FDA (EPP) | brak dopuszczenia jako produkt leczniczy |
Podsumowanie
Melanotan I i Melanotan II mimo podobnej nazwy są farmakologicznie wyraźnie odrębnymi cząsteczkami: MT-1 jako w dużej mierze selektywny wobec MC1R peptyd liniowy z już uzyskanym dopuszczeniem jako produkt leczniczy w konkretnym wskazaniu, MT-2 jako nieselektywny cykliczny agonista wielu receptorów z szerzej udokumentowanym w badaniach profilem efektów towarzyszących. To, która cząsteczka jest istotna dla danego pytania badawczego, zależy od badanego mechanizmu receptorowego.
Oba peptydy badawcze są dostępne w naszym sklepie – przebadane laboratoryjnie i z certyfikatem COA: Melanotan I i Melanotan II.
Źródła i dalsze badania
- Dorr RT, Lines R, Levine N, et al. (1996): Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sciences, 58(20):1777-1784. PMID: 8637402
- Ugwu SO, Blanchard J, Dorr RT, et al. (1997): Skin pigmentation and pharmacokinetics of melanotan-I in humans. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 18(3):259-269. PMID: 9113347
- U.S. Food and Drug Administration (2019): FDA approval of afamelanotide (Scenesse) for erythropoietic protoporphyria. Dokument dopuszczenia FDA (accessdata.fda.gov)
Uwaga: ten artykuł ma wyłącznie charakter informacyjny i badawczy i nie stanowi porady medycznej. Melanotan I i Melanotan II do celów badawczych nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi ani do stosowania u ludzi. Wspomniane dopuszczenie afamelanotydu (Scenesse®) przez FDA dotyczy zarejestrowanego produktu leczniczego podawanego przez lekarza, a nie peptydów badawczych oferowanych w naszym sklepie.