Retatrutyd i tirzepatyd należą do najintensywniej badanych peptydów w obszarze badań nad metabolizmem i masą ciała. Oba wiążą się z receptorami hormonów sterujących metabolizmem energetycznym – różnią się jednak liczbą aktywowanych receptorów, a tym samym badanym profilem działania. Ten artykuł zestawia oba peptydy na podstawie opublikowanych danych z badań.
Mechanizm działania w porównaniu
Tirzepatyd jest podwójnym agonistą: aktywuje zarówno receptor GLP-1 (glukagonopodobnego peptydu 1), jak i receptor GIP (zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego). Oba receptory należą do rodziny hormonów inkretynowych, które w badaniach wiąże się z regulacją sytości, spowolnionym opróżnianiem żołądka i lepszą wrażliwością na insulinę.
Retatrutyd idzie o krok dalej i jest badany jako agonista potrójny: oprócz GLP-1 i GIP aktywuje także receptor glukagonu. Ten trzeci komponent wiąże się w badaniach przedklinicznych i klinicznych ze zwiększeniem wydatku energetycznego oraz nasilonym utlenianiem tłuszczów w wątrobie – mechanizmem, którego brakuje czysto podwójnym agonistom, takim jak tirzepatyd.
Stan badań
Dla obu cząsteczek dostępne są obecnie obszerne dane kliniczne:
- Tirzepatyd badano w badaniu fazy 3 SURMOUNT-1 (Jastreboff i wsp., 2022, opublikowane w New England Journal of Medicine) z udziałem 2539 uczestników przez 72 tygodnie. W zależności od dawki (5/10/15 mg) średnia redukcja masy ciała wyniosła od 16,0 % do 22,5 % wobec 2,4 % w grupie placebo.
- Retatrutyd badano najpierw w badaniu fazy 2 (Jastreboff i wsp., 2023, również NEJM) z udziałem 338 uczestników przez 48 tygodni – ze średnią redukcją masy ciała do 24,2 % w grupie otrzymującej najwyższą dawkę (12 mg). W zakończonym od tego czasu badaniu fazy 3 TRIUMPH-1 (wstępne wyniki z maja 2026, 2339 uczestników, 80 tygodni) osiągnięto średnią redukcję masy ciała do 28,3 %, a w zaplanowanym z góry 104-tygodniowym przedłużeniu u uczestników z BMI ≥ 35 nawet do 30,3 %.
Ważne dla interpretacji: jak dotąd nie opublikowano bezpośredniego badania porównawczego (head-to-head), które zestawiałoby obie substancje w jednym badaniu w identycznych warunkach. Podane wartości procentowe pochodzą z oddzielnych badań o różnym schemacie (m.in. różnym czasie trwania), dlatego bezpośrednie porównywanie liczb należy interpretować ostrożnie.
Dlaczego trzeci komponent receptorowy robi różnicę
Receptor glukagonu pełni fizjologicznie inną rolę niż GLP-1 i GIP: podczas gdy GLP-1 i GIP wpływają przede wszystkim na wydzielanie insuliny i uczucie sytości, glukagon wiąże się w badaniach z bezpośrednim zwiększeniem spoczynkowego wydatku energetycznego oraz nasilonym rozkładem zapasów tłuszczu w wątrobie. W połączeniu z regulującym apetyt działaniem GLP-1/GIP w przypadku retatrutydu bada się zatem mechanizm addytywny – większe zużycie kalorii przy jednocześnie mniejszym ich spożyciu. To, czy ta teoretyczna przewaga potwierdzi się także w bezpośrednich badaniach porównawczych, jest przedmiotem trwających badań.
Status rejestracyjny
Tirzepatyd jest dopuszczony jako produkt leczniczy w kilku krajach (m.in. w USA i UE). Retatrutyd według stanu na lipiec 2026 nadal jest w trakcie procedury rejestracyjnej – według informacji producenta złożenie wniosku do amerykańskiego urzędu rejestracyjnego zaplanowano na czwarty kwartał 2026. W Europie nie ma jak dotąd dopuszczenia. AlpenPeptides oferuje obie cząsteczki wyłącznie jako peptydy badawcze do badań naukowych – nie jako produkty lecznicze i nie do stosowania u ludzi.
Bezpośrednie porównanie
| Tirzepatyd | Retatrutyd | |
|---|---|---|
| Aktywacja receptorów | GLP-1 + GIP (podwójna) | GLP-1 + GIP + glukagon (potrójna) |
| Kluczowe badanie | SURMOUNT-1 (faza 3, NEJM 2022) | faza 2 (NEJM 2023) + TRIUMPH-1 (faza 3, 2026) |
| Czas trwania badania | 72 tygodnie | 48 tygodni (faza 2) / 80 tygodni (faza 3) |
| Średnia redukcja masy ciała (najwyższa dawka) | do 22,5 % | do 28,3 % (faza 3) |
| Status rejestracyjny | dopuszczony (m.in. USA, UE) | w trakcie procedury rejestracyjnej, stan na 07/2026 |
Podsumowanie
Tirzepatyd i retatrutyd reprezentują dwie kolejne generacje badań nad inkretynami: tirzepatyd jako klinicznie ugruntowany agonista podwójny z szeroką bazą danych, retatrutyd jako agonista potrójny z dodatkowym mechanizmem zwiększającym wydatek energetyczny oraz obiecującymi, ale jeszcze nie w pełni zatwierdzonymi danymi z fazy 3. To, która cząsteczka jest istotna dla konkretnego pytania badawczego, zależy od badanego mechanizmu.
Oba peptydy badawcze są dostępne w naszym sklepie – przebadane laboratoryjnie i z certyfikatem COA: Tirzepatyd i Retatrutyd.
Źródła i dalsze badania
- Jastreboff AM, et al. (2023): Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
- Jastreboff AM, et al. (2022): Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2206038 (PubMed)
- Eli Lilly and Company (maj 2026): Lilly’s triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial (TRIUMPH-1, wyniki wstępne). investor.lilly.com
- Przegląd systematyczny i metaanaliza sieciowa: Beyond GLP-1: efficacy and safety of dual and triple incretin agonists in personalized type 2 diabetes care. Acta Diabetologica. PMC12433336
Uwaga: ten artykuł ma wyłącznie charakter informacyjny i badawczy i nie stanowi porady medycznej. Retatrutyd i tirzepatyd do celów badawczych nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi ani do stosowania u ludzi.